文｜王晨光
近年来，肿瘤免疫治疗领域取得了多项突破性进展，众多已经批准临床使用的和更多的处于临床试验阶段的疗法见诸网络和媒体。没有一种免疫疗法可以针对所有肿瘤类型，免疫疗法是精准医学概念的完美和集中体现。但面对众多名称各异、令人眼花缭乱的免疫疗法，如何去认识和辨别呢？肿瘤免疫疗法大致可归于5大类，下面逐一做简单介绍。
【过继细胞疗法】
过继性细胞疗法是把患者的免疫细胞分离后，进行体外激活、增强和扩增。然后再回输到患者体内，以期达到治疗肿瘤的目的。
- 肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）治疗
- 工程T细胞受体（TCR）治疗
- 嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法
- 自然杀伤（NK）细胞疗法
【癌症疫苗】
可分为预防性疫苗和治疗性疫苗。预防性疫苗可以预防癌症发生和发展，进一步可分为间接和直接预防两种。间接预防性疫苗包括HPV、HBV等，已经广泛应用于临床。治疗性疫苗以刺激身体的免疫反应，治疗已经发生的肿瘤肿瘤。
- 预防性：HPV，HBV
- 治疗性：前列腺癌疫苗，卡介苗
【免疫调节剂】
免疫调节剂通过操纵免疫系统的“油门”和“刹车”以对抗癌症。
这个领域近年来取得很大进展，在肿瘤治疗领域可以说是突破性的。目前，FDA已经批准了12种不同的免疫调节剂，包括7种检查点抑制剂，4种细胞因子和1种免疫佐剂。越来越多的肿瘤类型被列入适应症，并在晚期或耐药肿瘤中展现出优势，成为一些肿瘤的一线治疗选择。
【溶瘤病毒】
溶瘤病毒疗法使用病毒感染和破坏肿瘤细胞，属于免疫治疗前沿领域之一。目前FDA批准了T-VEC，这是一种改良的单纯疱疹病毒（HSV），可感染和杀伤肿瘤细胞，被批准治疗黑色素瘤。
【靶向抗体】
靶向抗体有多种作用机制，主要靠调用人体免疫系统攻击癌症。
这个类别上市药物较多，典型代表是赫赛汀（治疗Her2阳性乳腺癌）。目前FDA已经批准了23个靶向抗体，针对多种癌症。从作用机制上大致分为单克隆抗体、抗体-药物偶联物和双特异性抗体。
了解这些之后，我们再看看免疫治疗和药物的关系。上述第一类的“过继细胞治疗”，顾名思义是细胞疗法，不属于传统意义上的药物，多数需要针对患者“定制”，在临床监管上和传统药物也有不同。药物又分化学药物（一般指小分子，可以是合成的，也可以是天然化合物）和生物药物（通常是蛋白质或核酸等大分子）。“免疫调节剂”可以是小分子，但主要是大分子生物药。上述其余的几乎都属于生物药物（又称生物制剂），其中溶瘤病毒属于活体病毒。
【延伸阅读：生物制剂（NIH）】
生物制剂包括多种产品类型，例如疫苗、血液和血液成分、病毒、细菌、体细胞、基因疗法、组织和重组治疗性蛋白质。生物制剂可以是糖类、蛋白质或核酸或这些分子的组合，也可以是生物体，例如细胞和组织。生物制剂是从多种天然资源（人类、动物或微生物）中分离出来的，有些可以通过生物技术方法和其他尖端技术来生产。基于基因和细胞的生物制剂目前处在生物医学研究的最前沿，用于治疗那些缺乏治疗方法的疾病。
